iNKT细胞在组织损伤修复中发挥关键作用

近日，来自加拿大Universityof Calgary的研究人员对恒定型自然杀伤T细胞（iNKT）在组织损伤修复中的作用进行了深入的研究，研究结果显示iNKT细胞在肝损伤修复和炎症消退中起着关键的作用。相关研究成果发表在2017年10月17日的Cell子刊Immunity杂志上。

研究亮点：

1. 排斥、滞留、渗透：iNKT细胞在损伤部位的三种状态；

2. 自身抗原呈递和细胞因子刺激iNKT细胞产生Th2细胞因子；

3. iNKT细胞激活信号由Kupffer细胞与窦内皮细胞介导；

4. iNKT细胞对组织修复和炎症消退有重要的作用。

研究摘要：

体内某些细胞在机体受到外伤后能监测到损伤发生，通过影响损伤部位的细胞因子环境，调节该部位免疫反应，恢复机体状态。

通过活体显微镜，研究人员观察到恒定型自然杀伤T细胞（iNKT）在损伤部位呈现出排斥、滞留、渗透这三种状态（图1）。iNKT细胞起先被肝损伤部位排除在外，但随后通过自身抗原和细胞因子的作用，iNKT细胞能准确分布到单核细胞聚集以及肝细胞增殖的损伤部位（图2）。自身抗原激活的iNKT细胞可产生白介素-4（IL-4），而不产生干扰素-γ（IFN-γ）（图3）。iNKT产生的IL-4是促进肝细胞增殖、单核细胞转变以及肝损伤愈合的关键因素（图4）。

该研究表明自身抗原激活的iNKT细胞可监测并参与发生炎症的损伤部位的及时修复。

 

图1 iNKT细胞在损伤部位的分布

                (a)损伤后不同时间在损伤部位iNKT细胞（绿色）和坏死细胞（红色）的荧光拍摄图；
(b)距离损伤部位100um处和(c)损伤部位内部iNKT细胞的分布情况统计。

图2 iNKT细胞（绿色，白色箭头指示）在损伤部位的聚集



图3 激活的iNKT细胞分泌IL-4和IFN-γ的流式检测图



图4 iNKT细胞回输到Ja18^-/-小鼠体内7天后损伤部位面积(a)以及肝细胞密度(b)的统计图
（WT:wild type iNKT细胞；IL4^-/-:IL-4分泌缺陷的iNKT细胞）

 

参考文献：iNKT Cells Orchestrate a Switch from Inflammation to Resolution of Sterile Liver Injury. Immunity. Volume 47, Issue 4, p752–765.e5, 17 October 2017